Ученые разработали соединение, которое обращает вспять нейродегенерацию при боковом амиотрофическом склерозе. Как и при некоторых других пока неизлечимых заболеваниях. NU-9 помогает правильно сворачиваться белкам. При этом восстанавливаются мотонейроны, благодаря которым, мы способны совершать произвольные движения. После 60 дней лечения подопытных животных их нервные клетки выглядели как здоровые.

До сих пор лечения не было

Ученые Северо-Западного университета разработали первое соединение, которое устраняет прогрессирующую дегенерацию верхних мотонейронов, сообщается в пресс-релизе. Эти нервные клетки страдают при нейродегенеративных заболеваниях, которые парализуют его жертв.

Дегенерация верхних мотонейронов происходит не только при боковом амиотрофическом склерозе (БАС). Те же нарушения происходят при наследственной спастической параплегии или первичном боковом склерозе. До сих пор не существует лекарств для их лечения.

При БАС двигательные нервные клетки в головном мозге (верхние двигательные нейроны) и нервные клетки, контролирующие мышцы, в спинном мозге (нижние двигательные нейроны) погибают. Заболевание приводит к прогрессирующему параличу и смерти.

Это заболевание известно всем, благодаря физику Стивену Хокингу. У него был диагностирован боковой амиотрофический склероз, когда ему было чуть больше двадцати.

«Несмотря на то, что верхние двигательные нейроны отвечают за инициирование и модуляцию движения, а с их дегенерации начинается БАС, до сих пор не было возможности лечить их», – сказал главный автор Ханде Оздинлер, доцент кафедры неврологии в Медицинской школе им. Файнберга Северо-Западного университета. «Мы нашли первое соединение, которое улучшает здоровье пораженных верхних мотонейронов».

Исследование было опубликовано в журнале Clinical and Translational Medicine 22 февраля 2021 г.). Оздинлер сотрудничал с Ричардом Б. Сильверманом и профессором химии Патриком Г. Райаном в Северо-Западном университете.

Сильверман обнаружил, что соединение NU-9, разработанное в его лаборатории, способно влиять на правильность сворачивания белков и их скопление внутри клетки.

Белки сворачиваются уникальным образом. Если это происходит неправильно, они становятся токсичными для нейрона. При БАС белки слипаются внутри клеток мозга и вызывают патологию белка TDP-43. Это происходит примерно у 90% пациентов и является одной из самых распространенных проблем при нейродегенерации.

Соединение NU-9 оказалось нетоксично, к тому же оно проникало через гематоэнцефалический барьер.

NU-9 восстанавливает здоровье нейронов

Исследовательская группа начала изучать, сможет ли NU-9 помочь восстановить верхние двигательные нейроны. Результаты на мышах были обнадеживающими. Затем ученые выяснили, как и почему заболевшие верхние двигательные нейроны восстановили свое здоровье.

После введения NU-9 митохондрии (производят энергию) и эндоплазматический ретикулум (производство белка) начали восстанавливать целостность. Это привело к улучшению здоровья нейронов. Верхние мотонейроны выглядели менее поврежденными. Их клеточные тела были крупнее, а дендриты не были изрешечены дырами. Они восстановились настолько, что больные нейроны стали похожи на здоровые контрольные нейроны после 60 дней лечения NU-9.

«Улучшение здоровья нейронов мозга важно при БАС и других заболеваниях двигательных нейронов», – говорит Оздинлер.
Верхние мотонейроны несут главную двигательную информацию от коры головного мозга к спинному мозгу, чтобы инициировать произвольное движение. Если эта связь нарушается, то возникает паралич. Нижние двигательные нейроны имеют прямую связь с мышцами, сокращая мышцу для выполнения движения. Таким образом, активность нижних мотонейронов частично контролируется верхними мотонейронами.

Оздинлер и его коллеги заканчивают токсикологические и фармакокинетические исследования. После них начнутся клинические испытания Фазы 1.

Источник: «Улучшение митохондрий и стабильности ER помогает устранить дегенерацию верхних мотонейронов, которая возникает из-за токсичности mSOD1 и патологии TDP-43» Бариш Генч, Мукеш Гаутам, Оге Гезюток, Ина Дервиши, Сантана Санчес, Гашоу М. Гошу, Нуран Кочак, Эдвард Се, Ричард Б. Сильверман и П. Ханде Оздинлер, опубликована 22 февраля 2021 г. в Клиническая и трансляционная медицина .
DOI: 10.1002 / ctm2.336